預(yù)灌封注射器（預(yù)充針）如何進(jìn)行密封完整性測(cè)試？采用無損檢測(cè)方法 真空衰減法與高壓放電法

預(yù)灌封注射器（預(yù)充針）作為近年來生物制品、疫苗、小容量注射劑的核心包裝形式之一，其密封完整性直接關(guān)系到無菌保證水平與藥品安全性。與普通注射劑包裝相比，預(yù)灌封注射器結(jié)構(gòu)更復(fù)雜，由套筒、活塞、推桿以及注射針（如配套）等組件構(gòu)成；其材質(zhì)亦分為硼硅玻璃套筒與COP/COC類環(huán)烯烴聚合物塑料套筒。因此，其密封風(fēng)險(xiǎn)同樣更為突出，也對(duì)制藥企業(yè)提出更高的檢測(cè)要求。

隨著國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心（CDE）在《化學(xué)藥品注射劑仿制藥一致性評(píng)價(jià)技術(shù)要求》（2020）以及國(guó)家藥典委在 2022 年發(fā)布的《藥品包裝系統(tǒng)密封性研究指導(dǎo)原則（征求意見稿）》中明確提出將包裝系統(tǒng)密封性納入評(píng)價(jià)范圍，目前，2025年發(fā)布的《無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則》中，預(yù)灌封注射器的密封完整性驗(yàn)證已成為藥品研發(fā)、生產(chǎn)與檢驗(yàn)的重要環(huán)節(jié)。

以下為濟(jì)南三泉中石對(duì)于預(yù)灌封注射器密封完整性驗(yàn)證方法及儀器解析整理出以下內(nèi)容：

一、為何預(yù)灌封注射器需要更嚴(yán)格的密封完整性測(cè)試？

預(yù)灌封注射器之所以風(fēng)險(xiǎn)更高，主要體現(xiàn)在以下幾點(diǎn)：

• 組件多、界面多：活塞與套筒間的界面、針頭接口、推桿連接處等均可能成為泄漏風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)。

• 不同材質(zhì)對(duì)環(huán)境敏感性不同：硼硅玻璃與COP/COC在溫度、壓力條件下的形變差異可能影響密封性。

• 活塞在壓力變化下可能發(fā)生位移：部分檢測(cè)方法會(huì)引入壓力差，因此必須控制活塞位置避免干擾檢測(cè)結(jié)果。

因而，合理選擇密封完整性檢測(cè)技術(shù)，是確保預(yù)灌封注射器包裝系統(tǒng)質(zhì)量的關(guān)鍵。

二、常用的預(yù)灌封注射器密封完整性檢測(cè)技術(shù)

根據(jù)濟(jì)南三泉中石實(shí)驗(yàn)儀器有限公司多年的行業(yè)經(jīng)驗(yàn)，預(yù)灌封注射器（預(yù)充針）常用且適用廣泛的兩類無損檢測(cè)方法包括：

1. 真空衰減法（三泉中石的Leak-S 微泄漏密封性測(cè)試儀）

方法靈敏度：1.0–5.0 μm

真空衰減法屬于典型的確定性檢測(cè)技術(shù)，是當(dāng)下應(yīng)用范圍廣的包裝密封性測(cè)試方法之一。其原理為：對(duì)包裝容器測(cè)試腔進(jìn)行抽真空，包裝物內(nèi)外形成壓力差，容器內(nèi)部氣體泄漏導(dǎo)致的壓力變化，以此判斷是否存在泄漏。

優(yōu)勢(shì)：

• 無損檢測(cè)，可用于樣品留樣、穩(wěn)定性研究

• 適用于透明、非透明；有色、無色；液體、常壓、負(fù)壓等多種包裝

• 靈敏度高、可重復(fù)性好

微泄漏密封性測(cè)試儀

局限：

• 不適用于混懸液、乳劑、高黏度制品（泄漏通道易被堵塞）

• 無法精準(zhǔn)定位泄漏點(diǎn)

• 預(yù)灌封注射器活塞需進(jìn)行固定，避免因壓力差導(dǎo)致位移影響測(cè)試

對(duì)于常規(guī)液體注射劑預(yù)充針，真空衰減法依舊是企業(yè)使用頻率監(jiān)管趨勢(shì)的主流方法。

2. 高壓放電法（三泉中石的Leak-HV 高壓放電法密封性測(cè)試儀）

方法靈敏度：1.0–5.0 μm

高壓放電法利用包裝容器破損處電流強(qiáng)度變化來判斷泄漏位置，可直觀呈現(xiàn)泄漏位置，是對(duì)真空衰減法的重要補(bǔ)充。

優(yōu)勢(shì)：

• 可檢測(cè)混懸液、乳狀液、高黏度物質(zhì)及蛋白質(zhì)類產(chǎn)品

• 測(cè)試速度快

• 能找到泄漏位置

局限：

• 內(nèi)容物必須為導(dǎo)電液體

• 不適用于凍干粉、粉針劑

• 僅定性判斷，無法量化泄漏尺寸

• 測(cè)試后需對(duì)生物活性進(jìn)行評(píng)估

對(duì)于大劑量預(yù)灌封注射器、生物制品等，高壓放電法應(yīng)用更為廣泛。

三、不同方法的適用性與選擇邏輯

密封性測(cè)試方案，制藥企業(yè)應(yīng)依據(jù)劑型特性、內(nèi)容物性質(zhì)、檢測(cè)階段需求綜合判斷。

例如：

• 低黏度溶液制品：真空衰減法準(zhǔn)確性高、適用性強(qiáng)；

• 蛋白制品、乳劑、高黏度預(yù)充針：優(yōu)先考慮高壓放電法；

• 需要找到泄漏點(diǎn)：選擇高壓放電法；

• 要求無損檢測(cè)并用于穩(wěn)定性、工藝驗(yàn)證：真空衰減法。

對(duì)于預(yù)灌封注射器而言，還需特別關(guān)注：

• 活塞固定：部分方法需在壓力變化過程中固定活塞以避免位移導(dǎo)致假陽(yáng)性或假陰性；

• 內(nèi)容物電導(dǎo)性：決定高壓放電法是否適用；

• 生物制品活性保持：高壓放電法后需評(píng)估活性變化。

合理組合方法，往往能夠覆蓋更廣的適用范圍，實(shí)現(xiàn)更全面的密封完整性驗(yàn)證。

四、三泉中石的技術(shù)與解決方案

作為國(guó)內(nèi)較早深入開展 CCIT（容器封閉系統(tǒng)完整性測(cè)試）研究的企業(yè)之一，濟(jì)南三泉中石實(shí)驗(yàn)儀器有限公司長(zhǎng)期專注于注射劑包裝材料與藥品包裝系統(tǒng)的檢測(cè)技術(shù)研究。公司結(jié)合國(guó)內(nèi)外標(biāo)準(zhǔn)要求，為預(yù)灌封注射器用戶提供包括以下檢測(cè)儀器：

• Leak-S 微泄漏密封性測(cè)試儀（真空衰減法）

• Leak-HV 高壓放電法密封性測(cè)試儀

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等一系列密封性產(chǎn)品，覆蓋多項(xiàng)檢測(cè)需求。

三泉中石專業(yè)團(tuán)隊(duì)已幫助眾多使用預(yù)灌封注射器（預(yù)充針）包裝的企業(yè)順利開展一致性評(píng)價(jià)及密封完整性確認(rèn)，為項(xiàng)目開發(fā)、質(zhì)量控制等提供穩(wěn)定可靠的技術(shù)支持。

結(jié)語(yǔ)：為預(yù)灌封包裝質(zhì)量控制提供全面解決方案

預(yù)灌封注射器（預(yù)充針）的密封完整性直接關(guān)系到無菌制劑的質(zhì)量安全。面對(duì)復(fù)雜的結(jié)構(gòu)與不同藥物的物性特征，企業(yè)需要選擇科學(xué)、合理的檢測(cè)方法，并在研發(fā)與生產(chǎn)中形成系統(tǒng)性的密封完整性評(píng)價(jià)方案。

濟(jì)南三泉中石實(shí)驗(yàn)儀器有限公司憑借*的產(chǎn)品體系、成熟的技術(shù)能力與行業(yè)經(jīng)驗(yàn)，在2025年參與起草《無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則》標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容，為制藥企業(yè)提供涵蓋真空衰減法、高壓放電法在內(nèi)的多種 CCIT 檢測(cè)方案，助力藥品制造企業(yè)構(gòu)建*的密封完整性測(cè)試體系，為藥品質(zhì)量保駕護(hù)航。